胃癌作为一种全球范围内高发的恶性肿瘤,长期以来一直是威胁人类健康的重大疾病之一。其发病率虽在部分发达国家有所下降,但在许多发展中国家,胃癌仍然是导致癌症相关死亡的主要原因之一。胃癌的早期症状不明显,导致许多患者在确诊时已处于中晚期,治疗难度大,预后不佳。
胃癌作为一种全球范围内高发的恶性肿瘤,长期以来一直是威胁人类健康的重大疾病之一。其发病率虽在部分发达国家有所下降,但在许多发展中国家,胃癌仍然是导致癌症相关死亡的主要原因之一。胃癌的早期症状不明显,导致许多患者在确诊时已处于中晚期,治疗难度大,预后不佳。近年来,随着医学技术的不断进步,胃癌的诊断和治疗手段日益丰富,从传统的手术切除到现代的化疗、放疗、靶向治疗以及免疫治疗,多学科综合治疗模式逐渐成为主流。然而,胃癌的高发病率和高死亡率仍然是全球公共卫生面临的重要挑战之一。因此,深入了解胃癌的流行病学特征、病因机制、诊断方法以及治疗策略,对于提高胃癌患者的生存率和生活质量具有重要意义。
流行病学
胃癌是全球第五大常见癌症,胃癌的发病率有所下降,但在许多发展中国家,胃癌仍然是威胁人们生命健康的主要癌症之一。根据世界卫生组织(WHO)的统计数据,全球每年约有100万新发胃癌病例。胃癌的高发病率和高死亡率与其早期症状不明显、诊断时多为晚期密切相关。
胃癌的病因与发病机制
胃癌的发生是一个多因素、多步骤的过程,涉及遗传因素、环境因素和生活方式等多种因素的相互作用。幽门螺杆菌(Helicobacter pylori)感染是胃癌最重要的已知危险因素之一。研究表明,幽门螺杆菌感染可导致慢性胃炎、胃溃疡,进而增加胃癌的发生风险。此外,饮食因素也在胃癌的发生中起着重要作用。高盐饮食、腌制食品和熏制食品的摄入与胃癌的发生密切相关。这些食物中含有大量的亚硝酸盐和亚硝胺,这些化合物在胃内可形成致癌物,诱发胃癌。此外,吸烟、饮酒、慢性萎缩性胃炎、胃息肉等也是胃癌的高危因素。近年来,随着基因组学和分子生物学技术的发展,人们对胃癌的发病机制有了更深入的了解。研究表明,胃癌的发生涉及多种基因的突变和异常表达,包括原癌基因的激活和抑癌基因的失活。例如,TP53基因的突变在胃癌中较为常见,该基因编码的p53蛋白在细胞周期调控和细胞凋亡中起着关键作用。此外,HER2基因的扩增和过表达也是胃癌的一个重要分子特征,这一特征与胃癌的侵袭性和预后不良密切相关。
胃癌的诊断与治疗现状
胃癌的诊断主要依赖于内镜检查和影像学检查。胃镜检查是胃癌诊断的金标准,通过胃镜可以直接观察胃黏膜的病变,并取活检进行病理学检查。影像学检查,如CT、MRI和PET-CT,可用于评估胃癌的分期和有无远处转移。早期胃癌的治疗以手术切除为主,手术可彻底清除肿瘤组织,提高患者的生存率。对于中晚期胃癌患者,手术联合化疗、放疗和靶向治疗是常用的治疗策略。近年来,免疫治疗在胃癌治疗中也取得了重要进展。以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂在一些胃癌患者中显示出显著的疗效,为胃癌的治疗带来了新的希望。然而,尽管治疗手段不断丰富,胃癌的总体预后仍不理想,尤其是对于晚期胃癌患者,其5年生存率仍较低。
胃癌的治疗方法
▌手术治疗
手术治疗是胃癌的主要治疗手段,其目标是彻底切除肿瘤并清扫区域淋巴结,以实现根治。手术方式包括根治性手术和非根治性手术。
根治性手术:这是胃癌治疗的核心,要求完整切除原发病灶,并彻底清扫区域淋巴结。手术范围需根据肿瘤的大小、位置和分期来决定。例如,对于早期胃癌,可选择内镜下黏膜切除术(EMR)或内镜下黏膜下剥离术(ESD);对于进展期胃癌,则需进行标准胃部分切除术或全胃切除术。手术中还需进行D2淋巴结清扫,以确保清扫足够的淋巴结,提高分期的准确性。
非根治性手术:主要包括姑息手术和减瘤手术。姑息手术主要用于缓解肿瘤并发症,如出血、梗阻等。减瘤手术则是在肿瘤无法完全切除的情况下,尽可能减少肿瘤负荷。
手术治疗的原则是力争根治性手术切除,完整切除原发病灶,彻底清扫区域淋巴结。对于局部进展期胃癌,新辅助治疗(化疗、放疗或靶向治疗)后手术可提高R0切除率和病理缓解率。手术后,根据病理结果,可能需要进一步的辅助治疗。
▌化疗
化疗在胃癌治疗中具有重要作用。对于局部进展期胃癌,新辅助化疗可缩小肿瘤,提高手术切除率。辅助化疗适用于D2根治术后病理分期为Ⅱ期及Ⅲ期的患者。常用的化疗方案包括氟尿嘧啶类药物联合铂类的两药联合方案。例如,XELOX方案(奥沙利铂+卡培他滨)和SOX方案(奥沙利铂+替吉奥)在辅助化疗中显示出良好的疗效。
化疗期间,患者需密切监测血液学指标,以预防和处理化疗引起的骨髓抑制。同时,需注意化疗药物的副作用,如恶心、呕吐、腹泻等,并采取相应的对症治疗。
▌放疗
放疗在胃癌治疗中也有一定的应用。对于局部晚期胃癌,术前放疗可降低肿瘤负荷,提高手术切除率。术后放疗适用于手术切缘阳性或淋巴结清扫不彻底的患者。放疗的剂量和范围需根据患者的具体情况来决定。例如,术前放疗剂量通常为41.4~45Gy,术后放疗剂量为45~50.4Gy。
放疗期间,患者需注意皮肤护理,避免放疗区域的皮肤受到刺激。同时,需密切监测放疗引起的胃肠道反应,如恶心、呕吐、腹泻等,并采取相应的对症治疗。
▌靶向治疗
靶向治疗是近年来胃癌治疗的重要进展之一。对于HER2阳性的胃癌患者,曲妥珠单抗联合化疗可显著延长患者的生存期。此外,阿帕替尼等靶向药物在晚期胃癌的治疗中也显示出一定的疗效。
靶向治疗期间,患者需密切监测药物的副作用,如高血压、蛋白尿等。同时,需定期进行影像学检查,以评估治疗效果。
▌免疫治疗
免疫治疗是胃癌治疗的新方向。以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂在一些胃癌患者中显示出显著的疗效。例如,帕博利珠单抗在PD-L1 CPS≥10%的晚期胃癌患者中显示出良好的疗效。
免疫治疗期间,患者需密切监测免疫相关不良事件,如皮疹、肝功能异常等。同时,需定期进行影像学检查,以评估治疗效果。
治疗期间注意事项
▌营养支持
胃癌患者由于消化道梗阻、胃排空延迟、消化吸收障碍等因素,有较大比例存在营养风险或营养不良。因此,患者应在入院时进行营养风险筛查和营养评估。对于存在营养风险的患者,应给予营养支持。营养支持的方式包括口服营养补充剂(ONS)、肠内营养(EN)、部分肠外营养(PPN)和完全肠外营养(TPN)。患者应根据自身情况选择合适的营养支持方式。
▌心理支持
胃癌患者在治疗期间可能会出现焦虑、抑郁等心理问题。因此,患者需要心理支持,必要时可寻求专业心理咨询。心理支持的方式包括心理疏导、放松训练等。患者应保持积极的心态,与家人和医护人员密切沟通。
▌并发症管理
胃癌术后可能出现多种并发症,如吻合口漏、腹盆腔感染、乳糜漏等。患者应密切观察身体状况,及时发现并处理并发症。例如,吻合口漏可通过引流和营养支持来管理;腹盆腔感染需使用抗生素治疗;乳糜漏可通过引流和营养支持来管理。
▌定期随访
胃癌治疗后的随访非常重要。随访的主要目的是发现复发或转移的肿瘤。患者应按照医生的建议定期进行胃镜检查、影像学检查和血液学检查。随访的频率根据患者的病情和治疗阶段而定。例如,早期胃癌根治术后患者,前3年每6个月随访1次;进展期胃癌根治术后患者,前2年每3个月随访1次。
结语
胃癌是一种严重的恶性肿瘤,其高发病率和高死亡率给患者和家庭带来了沉重的负担。尽管近年来在胃癌的诊断和治疗方面取得了一定的进展,但胃癌的总体预后仍不理想。因此,提高公众对胃癌的认识,加强胃癌的预防和早期筛查,以及优化胃癌的治疗策略,仍然是当前的重要任务。未来,随着基因组学和分子生物学技术的不断发展,有望进一步提高胃癌的诊断和治疗水平,改善胃癌患者的预后。
参考文献
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