【CMT&CHTV 文献精粹】

        导语：在炎症性肠病治疗领域，一种新型生物制剂Guselkumab展现出了令人振奋的潜力。在针对中至重度活跃期克罗恩病患者的2期GALAXI-1研究中，Guselkumab不仅显著降低了疾病活动指数，还提高了临床缓解率，并展现出良好的安全性。

        研究背景

        克罗恩病(Crohn's Disease, CD)是一种慢性炎症性肠道疾病(Inflammatory Bowel Disease, IBD)，通常需要长期治疗。传统治疗方法包括皮质类固醇、硫唑嘌呤和甲氨蝶呤等药物作为一线治疗，但这些药物在维持临床缓解方面效果有限，并具有相当的毒性。对于难治性或更严重的疾病患者，传统治疗往往不足，需要使用生物制剂。尽管生物制剂在治疗中至中度活跃的克罗恩病方面效果有所提高，但许多患者会经历治疗失败、不耐受以及随着时间推移效果降低。因此，需要新的生物治疗药物，针对新通路，可能为克罗恩病患者提供更大的疗效和持久的长期疾病控制。

        研究方法

        本研究旨在评估uselkumab(一种选择性p19白细胞介素-23(IL-23)拮抗剂)在治疗中至重度活跃的克罗恩病患者中的疗效和安全性。Guselkumab已获批准用于治疗斑块型银屑病和银屑病性关节炎。GALAXI-1研究是一个双盲、随机、安慰剂对照的2期临床研究，将患者以1:1:1:1:1的比例随机分配至接受静脉注射Guselkumab 200 mg、600 mg或1200 mg(在第0、4、8周);静脉注射Ustekinumab大约6 mg/kg(第0周)和皮下注射90 mg(第8周);或安慰剂。研究主要终点是基线至第12周的克罗恩病活动指数(CDAI)得分变化，次要终点包括临床缓解、临床反应、患者报告的结果-2缓解、临床-生物标志物反应、内镜反应(主要的次要终点)和安全性。

        研究结果

        在309名接受评估的患者中，大约50%的疾病对之前的生物治疗有抗性。在第12周时，与安慰剂相比，所有三个剂量方案的Guselkumab都显示出从基线开始CDAI的显著更大降低(最小二乘平均值：200 mg：-160.4，600 mg：-138.9，和1200 mg：-144.9对比安慰剂：-36.2;全部P< .05)，并且更多的患者在Guselkumab组达到临床缓解(CDAI < 150;57.4%，55.6%，和45.9%对比16.4%;全部P< .05)。更多的接受Guselkumab治疗的患者在第12周达到临床反应、患者报告的结果2缓解、临床-生物标志物反应和内镜反应。Ustekinumab与安慰剂的疗效也得到证明。安全性事件率在治疗组中大体相似。

        总结讨论

        在第12周时，所有三种剂量方案的Guselkumab相比安慰剂，都诱导了更大的临床和内镜改善，并且具有有利的安全性概况。研究结果支持在克罗恩病中启动关键的诱导和维持研究。然而，研究有一些限制。首先，Guselkumab的效果仅在12周的诱导剂量研究中进行了评估，需要更长期的数据。其次，由于样本量小，对于克罗恩病的临床相关亚组的患者，包括疾病持续时间不同、对一种或多种先进治疗有不充分反应、瘘管疾病或肠外表现的患者，我们能够得出关于Guselkumab疗效的结论是有限的。

        尽管存在这些限制，研究结果为靶向IL-23在克罗恩病治疗中的临床相关性提供了进一步的证据。目前正在进行评估Guselkumab治疗克罗恩病的疗效和安全性的3期研究。此外，与Ustekinumab相比，Guselkumab具有更特异的靶向作用，可能在未来的临床研究中提供额外的临床益处。总的来说，这项研究为克罗恩病的生物制剂治疗提供了新的视角，并为未来的治疗策略提供了有价值的信息。

        参考文献：

        Sandborn WJ, D'Haens GR, Reinisch W, et al. Guselkumab for the Treatment of Crohn's Disease: Induction Results From the Phase 2 GALAXI-1 Study[J].Gastroenterology. 2022;162(6):1650-1664.e8.

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