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揭秘NTRK融合基因:结直肠癌治疗的新曙光

作者:医学论坛网 来源:医学论坛网 日期:2024-05-23
导读

         本综述深入探讨了NTRK融合基因在结直肠癌中的临床意义,评估了不同分子检测技术的优劣,并展望了NTRK抑制剂在治疗中的应用前景,为实现肿瘤治疗的精准化、个体化提供了科学依据和实践指导。

关键字:  NTRK融合基因 

        【CMT&CHTV 文献精粹】

        导语:本综述深入探讨了NTRK融合基因在结直肠癌中的临床意义,评估了不同分子检测技术的优劣,并展望了NTRK抑制剂在治疗中的应用前景,为实现肿瘤治疗的精准化、个体化提供了科学依据和实践指导。

        分子靶向治疗已经成为肿瘤治疗的重要策略之一,尤其是随着神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)融合基因的发现,为临床打开了新视野。尽管在结直肠癌(CRC)中NTRK融合的发生率不高,NTRK融合基因的检测存在一定的技术挑战,包括检测方法的选择、生物标本的获取和处理、以及检测成本的考量。但对于携带该基因的患者来说,靶向TRK的治疗可能带来显著的临床益处,而选择合适的检测策略对于确保精准医疗的成功至关重要。

        在《Pathology》杂志2023年8月发表的综述《NTRK fusions in solid tumours: what every pathologist needs to know》中,详细介绍了NTRK融合基因在实体肿瘤中的生物学特性、检测方法和治疗策略,以及如何将这些技术应用于临床实践之中,并特别强调了其在结直肠癌中的临床意义。

 

        研究方法

        本研究是一项系统性综述,旨在为病理学家提供关于NTRK融合基因在实体肿瘤中的知识更新,特别是结直肠癌。研究通过搜集和分析现有的文献资料、临床研究和分子检测技术的发展,对NTRK融合基因的检测方法、临床意义以及治疗策略进行了全面的梳理和讨论。

        内容概述

 

        NTRK融合基因的临床意义

        NTRK融合基因在结直肠癌中的发生率约为0.2%,尽管这一比例不高,但其在某些特定亚群中的发生却显著增加。例如,在微卫星不稳定性(MSI)的结直肠癌中,NTRK融合基因的出现频率更高。此外,NTRK融合基因的发现为结直肠癌患者提供了新的治疗选择,尤其是对于晚期或难治性肿瘤患者。

        分子检测技术的比较与选择

        本综述对比了多种分子检测技术,包括IHC、FISH、RT-PCR和NGS。IHC作为一种成本较低、操作简便的技术,在初步筛查中具有优势,但其敏感性和特异性有限。FISH技术虽然能够检测到NTRK基因的断裂,但无法识别融合伙伴。RT-PCR能够检测特定的融合转录本,但需要预先知道可能的融合伙伴。NGS作为一种高通量检测方法,能够同时检测多种基因变异,包括NTRK融合基因,但其成本较高,且需要高质量的DNA或RNA样本。

        NTRK融合基因检测的策略

        在本综述中,作者提出了基于组织学特征和分子特征的NTRK融合基因检测策略。对于具有高NTRK融合发生率的肿瘤,如婴儿性纤维肉瘤和分泌性乳腺癌,推荐直接进行分子确认测试。而对于NTRK融合发生率较低的肿瘤,如结直肠癌,建议采用基于基因组的筛选方法,优先检测缺乏其他已知致癌驱动基因变异的肿瘤。

        NTRK抑制剂的治疗潜力

        既往研究表明,NTRK抑制剂Larotrectinib和Entrectinib在治疗NTRK融合基因阳性肿瘤中的客观缓解率(ORR)较高,分别为78%和61.2%,中位无进展生存期(mPFS)分别为36.8个月和13.8个月。这些结果表明,NTRK抑制剂对于NTRK融合基因阳性的结直肠癌患者具有显著的治疗潜力。

        结直肠癌治疗的未来方向

        作者强调了个体化医疗在结直肠癌治疗中的重要性,并指出随着分子检测技术的进步和成本的降低,未来将有更多的患者能够接受NTRK融合基因的检测。此外,作者还提到了NTRK融合基因检测对于临床试验设计的重要性,尤其是在选择可能受益于NTRK抑制剂治疗的患者方面。

 

        总结

        本综述强调了病理学家在结直肠癌个体化治疗中的关键作用,尤其是在识别可能从TRK抑制剂治疗中受益的患者方面。尽管NTRK融合基因在结直肠癌中的整体发生率较低,但对于那些检测出NTRK融合的患者,TRK抑制剂提供了一种有效的治疗手段。文章还指出,随着分子检测技术的进步和成本的降低,未来可能会有更多患者能够接受NTRK融合基因的检测,并从中受益。总之,这篇综述为结直肠癌的分子诊断和治疗提供了宝贵的信息,有助于推动精准医疗的发展。

        参考文献:

        Nguyen MA, Colebatch AJ, Van Beek D, et al. NTRK fusions in solid tumours: what every pathologist needs to know[J].Pathology. 2023;55(5):596-609.

        编辑:十六

        二审:清扬

        三审:碧泉

        排版:十六

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