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J Clin Pathol | 新靶点:NTRK基因改变在肝样胃癌中的特异性富集

作者:医学论坛网 来源:医学论坛网 日期:2024-05-21
导读

         本研究揭示了肝样或肠胚分化型胃癌(GAHED)中NTRK基因改变的特异性富集,为胃癌的分子分型和个性化治疗开辟了新路径。

关键字:  胃癌 

        【CMT&CHTV 文献精粹】

        导语:本研究揭示了肝样或肠胚分化型胃癌(GAHED)中NTRK基因改变的特异性富集,为胃癌的分子分型和个性化治疗开辟了新路径。

        近年来,尽管胃癌总体发病率有所下降,但晚期胃癌患者的中位生存率仍然不足12个月,这提示我们对胃癌的分子机制和治疗策略仍需深入研究和探索。胃癌在分子层面表现出极高的异质性,这使得治疗策略必须更加个性化,以针对不同亚型胃癌的特性。NTRK基因融合是一种潜在的治疗靶点,在某些肿瘤类型中已被证实有效。但在胃癌中,特别是在肝样或肠胚分化型胃癌(GAHED)中,NTRK基因改变的临床病理特征尚待明确。

        2023年7月,《Journal of Clinical Pathology》杂志发表了一篇题为《NTRK gene alterations were enriched in hepatoid or enteroblastic differentiation type of gastric cancer》的研究,揭示了NTRK基因改变在GAHED中的富集情况,并深入探索了GAHED的分子特性。这项研究强调了分子靶向治疗在胃癌治疗中的重要性,为其个性化治疗提供了可能的靶点,也为临床开启了新的研究视角。

        研究方法

        本研究是一项回顾性队列研究,旨在探索胃癌中NTRK基因改变的临床病理特征及其与dMMR蛋白表达的关系。研究纳入了51例EB病毒(Epstein-Barr virus, EBV)相关胃癌、94例dMMR胃癌、90例GAHED和256例常规胃癌。此外,研究还收集了21例十二指肠腺癌、46例宫内膜样癌和82例结直肠癌等dMMR肿瘤样本。通过荧光原位杂交(FISH)技术筛选GC及各种dMMR肿瘤中的NTRK融合和扩增,对FISH阳性的病例进行下一代测序(NGS)检测。

 

 

        研究结果

        NTRK基因改变的富集现象

        研究发现,NTRK基因改变在具有肝样或肠胚分化的胃癌(GAHED)中显著富集。通过荧光原位杂交(FISH)技术,研究者在90例GAHED中发现了两例NTRK融合和两例NTRK扩增,这一比例远高于其他胃癌亚型。其中,NTRK基因改变在GAHED中的发生率为4.4%(4/90),而在常规胃癌中未检测到NTRK基因改变,表明NTRK基因改变可能与GAHED的特定生物学行为有关。

        临床病理特征的共性

        统计表明,携带NTRK基因改变的GAHED病例均呈现为男性,且肿瘤均位于胃窦部。肿瘤大小介于3.5至5.6厘米之间,平均大小为4.8厘米。此外,所有病例在组织学上均表现为肠胚型分化,其中三例被归类为Lauren肠胚型。这些临床病理特征的共性提示NTRK基因改变可能与GAHED的特定亚群相关。

        NTRK基因改变的分子特征

        FISH结果显示,NTRK基因改变的病例在肠胚分化区域呈现阳性,而在实体肝样腺癌区域则为阴性。这一点通过免疫组化(IHC)检测得到了进一步验证,其中Pan-TRK和CD10在肠胚分化区域表达阳性,而在实体区域表达阴性。此外,基于RNA的下一代测序(NGS)确认了TPM3-NTRK1融合和NTRK2-SMCHD1融合的存在。

        NTRK基因融合在dMMR肿瘤中的特异性

        研究人员还观察到NTRK基因融合在dMMR结直肠癌(CRC)中的富集现象,但在dMMR胃癌或其他类型的dMMR肿瘤中未观察到这一现象。在82例dMMR CRC中,5例(6.10%)被确认携带NTRK融合,而21例十二指肠腺癌、46例宫内膜样癌和94例dMMR胃癌均未检测到NTRK融合。这一发现表明NTRK基因融合在dMMR肿瘤中的富集是CRC特有的现象。

 

 

        总结

        本研究首次揭示了NTRK基因改变在GAHED中的富集现象,并明确了这一改变与dMMR状态在胃癌中的独立性。这不仅为理解GAHED的分子机制提供了新的线索,也为开发针对GAHED的新型治疗策略提供了可能。此外,研究还强调了在不同肿瘤类型中,NTRK基因改变与dMMR状态之间的关系可能因肿瘤生物学特性的不同而有所差异,这对于未来的研究和临床实践具有重要的指导意义。

        参考文献:

        Pu X, Fu Y, Sun Q, et al. NTRK gene alterations were enriched in hepatoid or enteroblastic differentiation type of gastric cancer[J].J Clin Pathol. Published online July 14, 2023.

        编辑:十六

        二审:清扬

        三审:碧泉

        排版:十六

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