本研究在葡萄牙人群中首次提供了HER2阳性转移性结直肠癌(mCRC)患者的比例,并探讨了其与生存结果的潜在联系。HER2阳性mCRC患者的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)较短,这一发现与全球其他地区的研究结果相一致,进一步证实了HER2状态在mCRC中的临床相关性。
【CMT&CHTV 文献精粹】
导读:本研究在葡萄牙人群中首次提供了HER2阳性转移性结直肠癌(mCRC)患者的比例,并探讨了其与生存结果的潜在联系。HER2阳性mCRC患者的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)较短,这一发现与全球其他地区的研究结果相一致,进一步证实了HER2状态在mCRC中的临床相关性。
结直肠癌(CRC)的治疗策略持续是医学研究的前沿话题,尤其是在改善mCRC患者的生存率方面。虽然筛查技术的提高已经有效降低了晚期诊断的比例,但不少患者在首次确诊时已出现转移,这对治疗提出了更高的要求。近年来,尽管治疗方法有所进步,mCRC的5年生存率依然低迷,这突显了开发新治疗策略的紧迫性。HER2(人表皮生长因子受体2)的过表达或扩增在mCRC患者中的研究已成为热门方向,特别是在RAS和BRAF野生型的mCRC患者中,HER2的状态可能直接关联到对现有治疗方法的抵抗性。然而,尽管HER2作为潜在治疗靶点的研究已取得一定进展,但其在mCRC中的具体作用和治疗潜力仍有待进一步探索。
2023年7月,《Cureus》杂志发表了一篇题为《HER2 Status in RAS and BRAF Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer: A Portuguese Study》(《HER2状态在RAS和BRAF野生型转移性结直肠癌中的研究:一项葡萄牙研究》)的文章,深入分析了HER2在特定亚型mCRC中的作用,也探讨了其作为治疗靶点的可能性,为这一领域提供了新的见解。
研究方法
本研究是一项单中心回顾性研究,旨在评估RAS和BRAF野生型mCRC患者的HER2状态及其与生存结果的相关性。研究共纳入2014年7月~2020年9月期间接受系统治疗的59名患者。HER2状态通过免疫组化(IHC)和/或荧光原位杂交(FISH)和/或彩色原位杂交(CISH)确定,其中HER2阳性定义为IHC3(+)或通过FISH或CISH(+)的IHC2(+)。
研究结果
HER2阳性率及患者特征
结果显示,在59名RAS和BRAF野生型mCRC患者中,有4名(7%)被确认为HER2阳性。这一比例与全球范围内的其他研究结果相似,为HER2阳性mCRC的临床意义提供了地区性证据。HER2阳性患者多为男性(75%),并且多数(75%)的肿瘤位于左侧结肠,这与HER2阳性状态在左半结直肠癌中更为常见的趋势相一致。
生存分析与HER2状态的相关性
在生存分析方面,HER2阴性患者的中位总生存期(mOS)为39.4个月,而HER2阳性患者的mOS为20.4个月,尽管这一差异未达到统计学意义(p=0.07),但HER2阳性患者的OS明显较短,这提示HER2阳性可能是一个不良预后因素。
而PFS的分析也显示,HER2阴性患者的中位PFS为11.3个月,而HER2阳性患者为10.9个月(p=0.47),虽然统计学上没有显著差异,但HER2阳性患者的PFS趋势较短。
一线治疗方案及疗效
所有HER2阳性患者均接受了FOLFIRI加西妥昔单抗作为一线治疗方案,这与HER2阴性患者的主要治疗方案一致。这一发现表明,当前的一线治疗策略可能对HER2阳性患者并不充分,需要探索更有效的治疗方案。
HER2状态与肿瘤转移的关系
研究中所有HER2阳性患者均在诊断时已发生转移,其中肝脏是最常见的转移部位,这与HER2阳性mCRC的已知临床特征相符。这一观察结果支持HER2阳性mCRC可能具有更高的转移潜力。
作者指出,上述结果支持HER2状态作为预后标志物的潜力,尤其是在RAS和BRAF野生型mCRC患者中。此外,HER2阳性患者的PFS和OS的趋势提示,HER2可能也是一个预测标志物,有助于识别那些可能从HER2靶向治疗中受益的患者。
总结
本研究的结果在葡萄牙人群中首次提供了HER2阳性mCRC患者的比例,并探讨了其与生存结果的潜在联系。HER2阳性mCRC患者的OS和PFS较短,这一发现与全球其他地区的研究结果相一致,进一步证实了HER2状态在mCRC中的临床相关性。此外,本研究中HER2阳性患者的临床特征,如男性居多、肿瘤位于左侧结肠,以及肝脏转移的高发性,均与HER2阳性mCRC的已知流行病学特征相符,为HER2阳性mCRC的临床管理提供了重要的信息。
尽管本研究的样本量有限,可能影响到统计功效,但其结果为HER2在mCRC中的作用提供了有价值的见解。特别是在RAS和BRAF野生型的mCRC患者中,HER2的状态可能对治疗选择和预后评估具有重要意义。此外,本研究的结果强调了对mCRC患者进行HER2状态评估的重要性,这可能有助于识别那些最有可能从HER2靶向治疗中受益的患者群体。
随着HER2靶向治疗策略的不断发展,如T-DXd在HER2阳性mCRC患者中显示出的疗效,HER2阳性mCRC的治疗前景正在逐步改善。未来的研究需要进一步验证HER2作为预后和预测标志物的作用,并探索针对HER2阳性mCRC的新型治疗策略,以改善这部分患者的治疗结果。
参考文献:
Teresa Fraga,Maria João de Sousa,Joana Magalhães, et al. HER2 Status in RAS and BRAF Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer: A Portuguese Study[J]. Cureus.2023 Jul 27;15(7):e42536.
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