【CMT&CHTV 文献精粹】

        导读：新一代多靶点粪便DNA测试和cfDNA检测方法的提出，为结直肠癌的早期发现和治疗提供了新的工具。这些新方法有望提高筛查的敏感性和特异性，同时降低患者的不适感和经济负担，从而提高筛查的普及率和依从性。

        结直肠癌(CRC)的早期发现和筛查对提升患者生存率至关重要。传统筛查，如粪便隐血试验，受限于敏感度不足和饮食干扰，加之年度检测的要求，限制了其大范围应用。现代医学研究将目光投向了非侵入性筛查技术，特别是生物标志物和分子检测的前沿进展，这些方法预示着筛查的未来。尽管取得了进展，但如何进一步提升筛查的精准度、降低成本，并增加公众的接受度，依然是该领域面临的挑战。当前研究聚焦于优化筛查工具，以实现对CRC的早期、高效、广泛筛查，这不仅能够提高筛查率，还能够通过早期干预，显著提高患者的生存质量和生存率。

        2024年3月，《新英格兰医学杂志》刊发了一篇题为《Improving Noninvasive Colorectal Cancer Screening》(《非侵入性结直肠癌筛查方法的改进》)的文章，详细阐述了一系列创新筛查技术的发展。这些技术不仅提高了筛查的精确性和可靠性，还大幅降低了患者的不适感和筛查程序的侵入性。此外，作者还提及了人工智能算法及大数据分析优化筛查流程的潜力，为加速临床个性化医疗的转变、推进结直肠癌筛查策略提供了新思路。

        研究方法

        为了提高结直肠癌筛查的敏感性和特异性，同时减少患者的不便，作者Carethers JM博士对比了几种非侵入性筛查方法，对包括对粪便免疫化学检测(FIT)和多靶点粪便DNA检测(multitarget stool DNA test)在内的多种检测手段进行了系统评估。此外，他还评价了数项研究，其中包括关于创新多靶点粪便DNA测试的BLUE-C研究，以及利用血液中的循环无细胞DNA(cfDNA)进行“液体活检”的ECLIPSE研究等。这些研究涉及了超过20,000名平均风险的参与者，并对比了多种新型筛查方法与传统FIT的应用效果。

        研究结果

        FIT与多靶点粪便DNA检测的比较

        Carethers博士发现，粪便免疫化学检测(FIT)相较于传统的愈创木脂测试，展现出了更高的敏感性和特异性，且无需饮食调整，但仍建议每年进行一次。这一发现对于提高筛查的依从性具有重要意义，因为它减少了患者进行筛查前的准备工作，使得筛查过程更加便捷。

        多靶点粪便DNA检测的进步

        在DeeP-C研究中，多靶点粪便DNA检测显示出对结直肠癌检测的敏感性有所提高，并对检测晚期腺瘤的敏感性有中等程度的提升。尽管如此，这种检测方法的特异性低于单独的FIT，导致了更多的假阳性结果和随后的结肠镜检查使用。这一结果表明，尽管多靶点粪便DNA检测在提高敏感性方面取得了进步，但在特异性上仍有改进空间。

        结果三：新一代多靶点粪便DNA测试

        BLUE-C研究中评估的新一代多靶点粪便DNA测试，在保持对结直肠癌检测的敏感性的同时，提高了对任何晚期肿瘤的特异性。这一改进对于减少不必要的结肠镜检查具有重要意义，因为它降低了假阳性结果的发生率，从而减少了患者的心理和经济负担。

        cfDNA检测的潜力

        ECLIPSE研究利用血液中的循环无细胞DNA(cfDNA)进行“液体活检”以检测基因组改变。与传统的粪便检测相比，cfDNA检测在结直肠癌的敏感性上达到了83.1%，对晚期肿瘤的特异性为89.6%，尽管对晚期腺瘤的敏感性较低，但特异性与粪便DNA检测相似。这一结果表明，cfDNA检测作为一种新兴的筛查方法，具有巨大的潜力，尤其是在提高筛查的便利性和接受度方面。

        筛查的依从性与测试的易用性

        Carethers博士强调了筛查的依从性对于提高筛查效果的重要性，并指出了测试的易用性和成本效益在提高依从性方面的作用。这一观点对于公共卫生政策制定者在设计筛查计划时具有重要的指导意义，因为它提示了通过优化测试流程和降低成本，可以有效提高人群的筛查参与度。

        筛查测试的多样性与选择

        Carethers博士认为，虽然多种筛查测试已经开发出来，并且在成本效益上有所不同，但最佳的筛查测试是患者能够完成的测试。这一观点突出了个体化筛查策略的重要性，提示临床医生在推荐筛查测试时，应考虑到患者的偏好和实际情况。

        总结

        Carethers博士的论点不仅为我们提供了非侵入性结直肠癌筛查的新选择，而且对如何优化现有筛查策略提供了宝贵的见解。特别是新一代多靶点粪便DNA测试和cfDNA检测方法的提出，为结直肠癌的早期发现和治疗提供了新的工具。这些新方法的引入，有望提高筛查的敏感性和特异性，同时降低患者的不适感和经济负担，从而提高筛查的普及率和依从性。

        此外，这篇文章还提示我们，筛查策略的设计应考虑到患者的接受度和依从性，以及筛查方法的易用性和成本效益。这要求我们在推广新的筛查技术的同时，还需要对现有的筛查流程进行优化，以确保筛查计划能够覆盖更广泛的人群，特别是那些以往筛查率较低的群体。

        参考文献：

        Carethers JM. Improving Noninvasive Colorectal Cancer Screening[J]. N Engl J Med. 2024 Mar 14;390(11):1045-1046. doi: 10.1056/NEJMe2400366. PMID: 38477992; PMCID: PMC11016370.

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