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24岁的转移性肠癌患者,如何治疗达到完全缓解?

作者:佚名 来源:癌度 日期:2022-08-13
导读

         另外,如果患者第二阶段治疗的药物没有选择免疫双子星,而是只用了PD-1抑制剂单药治疗,这样会不会也能达到最终的治疗效果呢?对这个问题的答案我们暂时不知道。在实际的治疗过程中,还是应该结合自身情况,听取医生的建议,争取获得最好的疗效,达到最佳的生存获益。

关键字:  转移性肠癌 

        结直肠癌是全球癌症相关死亡的第二大原因。尽管手术治疗是早期肠癌患者重要的治疗选择,但21%的患者确诊时有远处转移,没法手术。对这部分不可手术切除的情况,化疗和靶向药物等治疗措施极大地改善了患者的生存期。另外,还有4%-5%的肠癌患者存在微卫星高度不稳定的情况,有研究报道这部分患者可以通过免疫治疗获得好的治疗效果。

        KEYNOTE-177研究比较了PD-1抑制剂K药相比标准化疗治疗微卫星高度不稳定肠癌的情况。与标准的化疗相比,PD-1抑制剂改善了患者的生存期,而且减少了不良反应发生的概率。

        CHECKMATE-142研究表明,与单一的PD-1抑制剂相比,将免疫治疗双子星一起使用,也就是CTLA-4抑制剂伊匹木单抗和PD-1抑制剂纳武利尤单抗联合,可以提高治疗的效果。

        目前,对于存在微卫星高度不稳定的肠癌患者,是使用PD-1抑制剂单药,还是选择免疫治疗双子星呢?两者疗效都可以,但在临床治疗中,还是需要根据患者情况做最优选择。我们一起来看文中的案例。

        免疫双子星让肠癌转移患者完全缓解

        一名24岁的男性患者,无吸烟史,少量饮酒,没有既往病史。因一个月之内出现反复腹泻和便秘而就医,确诊出右侧结直肠癌。患者的母亲患有结直肠癌,二级亲属有患胃癌、肝细胞癌、咽癌和宫颈癌的情况,患者的疾病是有家族史的。

        经血液检测没发现CEA或CA19-9的异常,增强CT检查发现升结肠有一个巨大的肿块,直接侵犯了右侧输尿管和十二指肠。这种情况会影响手术切除的成功性。肿瘤侵入了右侧下腔静脉,肿瘤周围有一些肿大的淋巴结,但是没有明确的证据表明有远处转移。结直肠镜检查发现肿瘤有溃疡,活检的病理分析显示为低分化腺癌。

        经过仔细分析,临床医生认为手术是一个可行的方案,但由于肿瘤病灶大,以及对周围组织的浸润,手术可能无法彻底治愈,因此决定先进行新辅助治疗。活检组织进行的基因检测发现有KRAS基因突变,微卫星高度不稳定(MSI-H)。

        第一个阶段的治疗药物是卡培他滨、奥沙利铂和贝伐单抗,患者出现了一级的恶心。三个疗程之后,CT检查发现肿瘤病灶变大了(112×72毫米),并且出现了多发的转移。第一个阶段的治疗失败了。

        第二个阶段根据微卫星高度不稳定的情况使用免疫治疗双子星。每三周给予一次240毫克的PD-1抑制剂纳武利尤单抗,联合每公斤体重1毫克的CTLA-4抑制剂伊匹木单抗。这个治疗措施效果明显,肿瘤缩小至52×49毫米。所有的肺部转移灶几乎消失了。

        既然免疫药物的治疗效果不错,那就乘胜追击。患者继续使用了三个疗程的PD-1单药,每次240毫克的纳武利尤单抗。治疗后,肿瘤缩小至49×46毫米,几乎检查不到肺部转移灶了。在整体治疗期间,患者仅仅出现了2级的皮炎。

        在最后一个疗程的PD-1抑制剂治疗后四周,患者进行了手术切除,并进行了十二指肠切除重建。切下来的肿瘤病灶经病理活检发现,肿瘤完全被肉芽组织覆盖,没有活细胞了,被评估为完全缓解。

        由于患者患病年龄较小,因此被怀疑具有林奇综合征。这是一种常染色体显性遗传病,由于DNA 错配修复基因发生胚系突变所致,林奇综合征患者的患癌风险高。随后的基因检测果然发现有MSH2基因胚细胞突变,患者进行了相应的遗传咨询,医生嘱托按时复查,患者术后12个月后生活状态良好。

        启示

        案例中的患者,第一个治疗阶段使用化疗失败,导致病情进展。那么是否应该在第一阶段直接使用免疫双子星,效果会不会更好呢?也许化疗并非毫无用处,虽然对肿瘤的治疗没有直接效果,但是有可能激发了一些肿瘤抗原的释放,这样后面使用免疫治疗药物才能达到更好的疗效。

        另外,如果患者第二阶段治疗的药物没有选择免疫双子星,而是只用了PD-1抑制剂单药治疗,这样会不会也能达到最终的治疗效果呢?对这个问题的答案我们暂时不知道。在实际的治疗过程中,还是应该结合自身情况,听取医生的建议,争取获得最好的疗效,达到最佳的生存获益。

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