[DDW2017]基因标记物可预测HCV肝硬化患者的SVR失败
2017年美国消化疾病周(DDW)于5月6日-9日在芝加哥召开。根据消化疾病周(DDW)上呈报的一项前瞻性队列研究，研究小组确定了一些基因标记物，这些标记物可以预测接受直接抗病毒药物(DAA)治疗最有可能改善的丙型肝炎伴肝硬化患者，以及无法改善或可能恶化的患者。
2017年美国消化疾病周(DDW)于5月6日-9日在芝加哥召开。根据消化疾病周(DDW)上呈报的一项前瞻性队列研究，研究小组确定了一些基因标记物，这些标记物可以预测接受直接抗病毒药物(DAA)治疗最有可能改善的丙型肝炎伴肝硬化患者，以及无法改善或可能恶化的患者。
“当前的直接抗病毒药物用于丙型肝炎肝硬化患者可提供90%至95%的病毒学应答(SVR)。然而，遗憾的是，大约5%的丙型肝炎肝硬化患者在实现病毒学应答(SVR)后未能获得临床改善甚至恶化”，堪萨斯大学医学中心胃肠病学副教授Winston Dunn指出，“我们需要找出一种方法来预先确定，接受治疗的失代偿期肝硬化患者中，哪些可能对治疗效果具有良好应答，哪些应答不良或无应答。这些信息将有助于我们最大限度地减少对肝移植的需求。”
研究人员分析了PNPLA3基因，该基因是酒精性肝病和非酒精性脂肪肝疾病最重要的遗传因素，Dunn特别关注rs738409多态性，其为PNPLA3基因中DNA单碱基对的变异。患者为CC，CG或GG基因型。
该研究纳入了32名最初获得持续病毒学应答(SVR)的失代偿性肝硬化患者。主要研究转归为患者获得SVR 12周、24周和48周后的MELD评分和Child-Pugh评分的变化。
研究结果
CC基因型患者中，81%的患者Child-Pugh评分至少改善1分;CG或GG基因型患者的数据为56%;CC基因型患者中，6%的患者Child-Pugh评分至少恶化1分;CG或GG基因型患者的数据为13%;
CC基因型患者中，50%的患者MELD评分至少改善1分;CG或GG基因型患者的数据为38%;CC基因型患者中，6%的患者MELD评分至少恶化1分;CG或GG基因型患者的数据为19%;
基线和获得SVR后的Child-Pugh评分和MELD评分分布变化的平均差异分别为1.67分和1.7分。
研究结论
Dunn表示，这些数据表明，临床中决定哪些失代偿性肝硬化患者需要接受肝移植评估时，应考虑患者的PNPLA3基因型这一因素，识别这种遗传标记物有助于继续朝着精准医学迈进，即医疗保健提供者可以根据患者的个人需求制定具体的治疗计划。下一步，研究团队将进一步研究，以解释这些研究结果背后的根本机制。
信源：Genetic marker predicts SVR failure in patients with HCV, cirrhosis. Healio. Digestive Disease Week. May 6, 2017.
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