消化

降脂药普罗布考改善大鼠非酒精性脂肪性肝炎的机制研究

作者:重庆医科大学附属第二医院消化内科 吴蓉 刘波 张伟 等 来源:2012CCDD 日期:2012-10-08
导读

         代谢综合征的患者常合并有高脂血症及脂肪肝,普罗布考主要降低血清高胆固醇,文献报道有改善人体脂肪肝的作用,但未见深入的机制研究。本文旨在1、建立可靠的非酒精性脂肪性肝炎的大鼠模型。2、探讨降胆固醇药物普罗布考改善大鼠非酒精性脂肪性肝炎的作用机制。

  目的 代谢综合征的患者常合并有高脂血症及脂肪肝,普罗布考主要降低血清高胆固醇,文献报道有改善人体脂肪肝的作用,但未见深入的机制研究。本文旨在1、建立可靠的非酒精性脂肪性肝炎的大鼠模型。2、探讨降胆固醇药物普罗布考改善大鼠非酒精性脂肪性肝炎的作用机制。

  方法 雄性SD大鼠40只,随机分4组:(1)正常对照组;(2)高脂组,予高脂高胆固醇饲料;(3)普罗布考对照组,普通饲料同时加普罗布考灌胃(500mg/Kg/天,15周);(4)普罗布考干预组,高脂饲料同时加普罗布考灌胃(500mg/Kg/天,15周)。15周后处死大鼠,检测:(1)肝功等指标(2)ELISA法测定血清脂联素(adiponectin)、及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度。取肝组织:(1)行HE染色,并评分;(2)以RT-PCR的方法检测肝内LXR-α, SREBP-1c、FAS 、ACC1的 mRNA表达,以Western Blot检测肝脏 p-AMPK、LXR-α、SREBP-1c、ACC1及HMG-CoA reducase的蛋白表达。用免疫组织化学染色法检测肝脏NF-κB蛋白情况。提取肝脏蛋白做氧化应激相关指标MDA、SOD、GSH-Px、及CAT的检测。

  结果 普罗布考显著降低了NASH大鼠肝重及肝重/体重比。显著降低了血清转氨酶ALT、AST、血清胆固醇及游离脂肪酸水平。显著改善脂肪变性及炎症浸润。并有改善胰岛素抵抗的作用。与高脂组比较,经普罗布考干预治疗后,大鼠肝组织LXR-α、SREBP-1c、FAS、ACC1 mRNA及蛋白表达水平显著降低(p<0.05),p-AMPK蛋白显著增高(p<0.05),HMG-CoA reducase蛋白表达显著降低(p<0.05)。免疫组化提示与高脂组比较,普罗布考干预治疗组NF-κB蛋白的表达下调(p<0.05)。MDA的水平较高脂组显著降低(p<0.05),SOD、CAT、GSH-Px显著增高(p<0.05)。肝内TNF-α mRNA表达显著降低(p<0.05)。

  结论 普罗布考可通过影响脂质代谢合成中基因及蛋白的表达,降低大鼠肝内脂质的从头合成,及通过抗氧化应激及炎症应激的作用改善肝脏炎症浸润,延缓NASH的发展。

  (摘自2012中国消化系疾病学术大会论文集)

  2012CCDD专题链接:http://zt.cmt.com.cn/zt/2012CCDD/index.html

  阅读更多消化肝病科内容请点击:http://gi.cmt.com.cn/

  

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