消化

人脐带间充质干细胞对CCl4致大鼠肝硬化的疗效研究

作者:辽宁医学院附属第一医院消化内科 李晓飞 金旭鹏 郭莲怡 来源:2012CCDD 日期:2013-02-25
导读

         探讨人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells,HU-MSCs)对于肝硬化大鼠的治疗效果,分析HU-MSCs移植后不同时期对肝硬化大鼠治疗的效果;并初步探讨HU-MSCs改善肝硬化的作用机制。

  目的 探讨人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells,HU-MSCs)对于肝硬化大鼠的治疗效果,分析HU-MSCs移植后不同时期对肝硬化大鼠治疗的效果;并初步探讨HU-MSCs改善肝硬化的作用机制。

  方法 90只SD雄性大鼠(223.6±20.3g),随机选取24只,作为正常组;剩余大鼠给予40%CCl4腹部皮下注射制备肝硬化大鼠模型;8周后,随机处死10只,证实造模结果;剩余造模大鼠随机分成模型组和HU-MSCs移植组。移植后第1,3,5周末检测大鼠血清肝功指标,肝脏组织学改变情况;免疫组织化学检测大鼠肝细胞生长因子(HGF),转化生长因子(TGF-β1)和抗人内皮细胞生长因子(EGF-R)表达;酶联免疫吸附试验检测大鼠血清中TGF-β1、HGF的含量。

  结果 肝硬化大鼠模成功后,血清肝功出现不同程度的异常,肝组织中有假小叶形成;HU-MSCs移植后第1,3,5周末,HU-MSCs移植组血清中AST含量从202.87±8.54(U/L)降低到108.50±3.55(U/L),血清中ALT含量从114.87±6.88(U/L)降低到73.75±5.99(U/L),血清中ALB含量从19.86±1.69(g/L)升高到28.04±1.90(g/L),除移植后第1周外,均较同期模型组生化指标改善;血清中HGF含量于移植后各期逐渐升高,从104.51±6.71(ng/L)升高至140.94±8.35(ng/L),而模型组大鼠虽较正常组升高,但移植后却无明显差异;血清中TGF-β1含量于移植HU-MSCs后逐渐降低,从117.69±5.42(ng/L)降低到65.60±3.48(ng/L),而模型组大鼠血清中TGF-β1始终处于较高水平;移植后HU-MSCs各期肝组织中均观察到抗人EGF-R表达阳性,而正常组和模型组中均未见到抗人EGF-R的阳性表达;HU-MSCs移植组纤维化百分比较模型组明显降低,从8.14±0.67降低到2.62±0.36,而模型组较正常组显著升高,各期无明显变化。

  结论 移植HU-MSCs后能够改善受损的肝脏生化指标改善;并且观察到HU-MSCs归巢到病损的肝脏组织,通过抑制TGF-β1表达,促进HGF表达,刺激肝细胞增殖,修复肝硬化大鼠肝组织使受损的肝脏恢复正常的功能。

  (摘自2012中国消化系疾病学术大会论文集)

  2012CCDD专题链接:http://zt.cmt.com.cn/zt/2012CCDD/index.html

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