消化

环状RNA circ-TNPO3作为IGF2BP3的蛋白诱饵,调控MYC和SNAIL的表达,从而抑制胃癌的转移

作者:佚名 来源:生物谷 日期:2021-11-18
导读

         胃癌(Gastric cancer, GC)仍是我国最常见的胃肠道恶性肿瘤,肿瘤转移是预后不良的主要原因。环状rna (circrna)是一种具有重要调控作用的有趣的非编码rna

关键字:  circRNA 

        胃癌(Gastriccancer,GC)仍是我国最常见的胃肠道恶性肿瘤,肿瘤转移是预后不良的主要原因。环状rna(circRNA)是一种具有重要调控作用的有趣的非编码rna。然而,circrna在胃癌转移中的作用尚未完全阐明。在这里,作者报道了与匹配的非癌组织相比,在103对GC组织中circ-transportin3(TNPO3)显著下调。circ-TNPO3表达水平与胃癌的分化相关,血浆circ-TNPO3可作为潜在的诊断标志物。circ-TNPO3在体内外功能上抑制胃癌的增殖和迁移。作者进一步证实circTNPO3与胰岛素样生长因子2结合蛋白3(IGF2BP3)蛋白竞争性相互作用;

        因此,IGF2BP3对MYCmRNA稳定的作用减弱,抑制了MYC及其靶标SNAIL的表达。综上所述,circ-TNPO3作为IGF2BP3的蛋白诱饵,调节MYC-SNAIL轴,从而抑制GC的增殖和转移。因此,circTNPO3有可能作为胃癌的治疗靶点。

        胃癌(GC)仍然是世界上最常见的诊断和威胁生命的恶性肿瘤之一。胃癌的发病率和死亡率在我国所有癌症中居第二位。虽然近年来胃癌的早期诊断和治疗方法有了很大的改进,但患者的预后仍然较差,主要原因是晚期疾病多发伴有淋巴或远处转移。因此,迫切需要发现新的治疗靶点,以改善GC患者的治疗和预后。

        环状rna(circRNAs)是由前mrna反向剪接产生的。它们在进化上是保守的;它们具有组织特异性表达,比线性mrna更稳定。新的证据表明,环状rna在多种癌症中异常表达,并可能在癌变过程中发挥重要的调节作用。在功能上,许多研究表明环状RNA可以通过作为竞争性内源性RNA(ceRNAs)、microRNA(miRNA)海绵、蛋白质诱饵或拮抗剂、RNA剪接调节剂、亲代基因转录调节剂,甚至蛋白质翻译模板来调节癌细胞的生物学行为。

        在胃癌中,一些差异表达的环状rna已被发现并证实在细胞的耐药、增殖、迁移和转移中发挥多重作用。然而,大多数circrna仍未被明确描述,circrna参与GC发展的确切机制仍有待进一步研究。

        rna结合蛋白IGF2BP3(胰岛素样生长因子2结合蛋白3,又称IMP3)具有多种转录后作用。在胃癌中,IGF2BP3促进癌细胞增殖和侵袭,作为癌基因发挥作用。MYC是一种众所周知的致癌转录因子,经常上调并参与胃癌的发生。circ-Amotl1可以通过诱导MYC的核易位和促进MYC的稳定性来促进肿瘤的发展。SNAIL是最重要的上皮间质转化(EMT)相关转录因子之一。它作为E-cadherin的转录抑制因子,启动EMT过程。在作者之前的研究中,SNAIL被证明是GC进展的启动子。

        在这里,基于circRNA序列的结果,作者确定了源自线性基因TNPO3(转运蛋白3)的has_circ_0001741(称为circ-TNPO3)在GC中表达不佳。作者发现circ-TNPO3的表达与胃癌分化程度呈负相关。circ-TNPO3通过与RNA结合蛋白IGF2BP3相互作用,抑制MYC和SNAIL信号通路,抑制胃癌细胞的发生和转移。这些结果表明circ-TNPO3是一种新的胃癌诊断和治疗靶点。

        参考文献

        TingYuetal.CircularRNAcirc-TNPO3suppressesmetastasisofGCbyactingasaproteindecoyforIGF2BP3toregulatetheexpressionofMYCandSNAIL.MolTherNucleicAcids.2021Aug28;26:649-664.doi:10.1016/j.omtn.2021.08.029.

分享:

评论

我要跟帖
发表
回复 小鸭梨
发表

copyright©医学论坛网 版权所有,未经许可不得复制、转载或镜像

京ICP证120392号  京公网安备110105007198  京ICP备10215607号-1  互联网药品信息服务资格证书:(京)-非经营性-2017-0056
//站内统计 //百度统计 //谷歌统计 //站长统计
*我要反馈: 姓    名: 邮    箱: