消化

携带IL-23受体的TNFR2 + T细胞的扩增与克罗恩病中抗TNF治疗的分子抗性相关

作者:佚名 来源:MedSci梅斯 日期:2018-06-14
导读

          目的: 抗肿瘤坏死因子(TNF)治疗克罗恩病目前在临床工作中取得了巨大成功。然而,大约40%的患者会出现抗TNF治疗的失败。在这里,研究人员进行了与抗TNF治疗失败的抗性相关的分子机制的研究。

关键字:   | IL-23 |  |  |  | anti-TNF |  | therapy |  |  |  | Crohn’s |  | disease |  |  

        目的: 抗肿瘤坏死因子(TNF)治疗克罗恩病目前在临床工作中取得了巨大成功。然而,大约40%的患者会出现抗TNF治疗的失败。在这里,研究人员进行了与抗TNF治疗失败的抗性相关的分子机制的研究。

        设计:研究人员从抗TNF治疗之前的克罗恩病患者以及治疗期间中分离到粘膜和血细胞。通过微阵列,免疫组织化学,qPCR,ELISA,全器官培养物和FACS评估细胞因子情况。

        结果:研究结果发现在抗TNF治疗之前,对抗TNF治疗的反应者表现出T细胞上TNF受体2(TNFR2)的显着高于非反应者的T细胞上的IL23R的表达。在抗TNF治疗期间,抗TNF无应答者中粘膜IL-23p19,IL23R和IL-17A显着上调,但在应答者中无显着上调。抗TNFR2 + IL23R + T细胞在抗TNF无应答者中显着扩增。通过源自CD14 +巨噬细胞的IL-23活化肠TNFR2 + IL23R + T细胞后,研究人员发现其在抗TNF治疗前显着更多地存在于无应答者中。将IL-23施用于抗TNF治疗的粘膜器官培养物导致CD4 + IL23R + TNFR2 +淋巴细胞的扩增。功能研究表明IL-23可以消除抗TNF诱导的粘膜T细胞凋亡。

        结论:细胞凋亡抗性肠TNFR2 + IL23R + T细胞的增殖与克罗恩病抗TNF治疗的耐药性相关。这一发现为IL-23作为克罗恩病靶向治疗的新位点提供了依据。

        原始出处:

        Heike Schmitt.Expansion of IL-23 receptor bearing TNFR2+ T cells is associated with molecular resistance to anti-TNF therapy in Crohn’s disease.GUT.2018.

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