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研究揭示缺少雌激素导致脂肪肝的新机制

作者:佚名 来源:生物谷 日期:2018-03-13
导读

          糖皮质激素是调节系统代谢的一种重要调控因子。有趣的是,过量糖皮质激素引起的库欣综合征能够在表型上模拟几种绝经期诱导的代谢病理学特征。

关键字:  雌激素 | 脂肪肝 

        糖皮质激素是调节系统代谢的一种重要调控因子。有趣的是,过量糖皮质激素引起的库欣综合征能够在表型上模拟几种绝经期诱导的代谢病理学特征。

        在最近发表在国际学术期刊Cell Reports上的一项研究中,来自美国NIH的研究人员发现在性腺机能减退的雌性小鼠体内,糖皮质激素受体能够促进肝脏脂肪变性,而肝细胞特异性糖皮质激素受体敲除小鼠不易发生卵巢切除诱导的肝脏脂肪变性。有趣的是,转录谱分析表明卵巢切除引起肝脏糖皮质激素超敏性。考虑到肝脏细胞特异性的雌激素受体敲除不会引起糖皮质激素超敏性,因此研究人员认为性腺机能减退诱导的糖皮质激素超敏性是由全身而非肝脏雌激素信号途径的缺失所导致。

        从机制上来讲,染色质招募的增强以及配体依赖性糖皮质激素受体的高度磷酸化是卵巢切除诱导的糖皮质激素超敏性的主要原因。研究还发现在性腺机能减退的雌性小鼠体内,糖皮质激素介导的信号途径发生失调是促卵泡激素增加的结果,而用促卵泡激素处理正常小鼠能够模拟出糖皮质激素超敏性,这与性腺机能减退的雌性小鼠类似。

        总得来说,这项研究揭示了一个雌二醇、促卵泡激素和肝脏糖皮质激素受体信号之间形成的调控轴,当该调控轴受到破坏,比如绝经期,就会促进肝脏脂肪变性的发生。

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