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五个与胰腺癌风险相关的新基因突变

作者:佚名 来源:生物谷 日期:2018-02-22
导读

          在一项迄今为止最大的胰腺癌全基因组关联研究中,来自约翰·霍普金斯大学 Kimmel 癌症中心、国立癌症研究所及全世界其他80个研究所的研究人员一起发现了人类基因组中5个新区域的突变也许可能增加胰腺癌的风险。

关键字:  胰腺癌 | 基因突变 

        在一项迄今为止最大的胰腺癌全基因组关联研究中,来自约翰·霍普金斯大学 Kimmel 癌症中心、国立癌症研究所及全世界其他80个研究所的研究人员一起发现了人类基因组中5个新区域的突变也许可能增加胰腺癌的风险。

 

        这项新发现使人类朝着了解导致胰腺癌风险的全部基因突变迈出了一大步。这是很重要的,因为更深入地了解胰腺癌的发生过程将有助于开发出更多靶向治疗以及早期筛查方法。胰腺癌是美国、欧洲最大的癌症相关死亡因素之一,据估计到2020年每年将有150000人因为胰腺癌死亡。

        这些新发现的基因突变位于人1、7、8、17、18号染色体,基因组中每存在这样一个拷贝将把胰腺癌的风险提高15-25%,该研究领导者、约翰霍普金斯大学Sol Goldman胰腺癌研究中心成员Alison Klein博士说道。该研究小组此前曾报道了13个基因区域的17个突变。

        这项发现于近日发表在Nature Communications上,包含了来自欧洲的9040名胰腺癌患者和12946名健康人的遗传信息,研究人员分析了21536人体内的超过1.13亿个基因突变。

        “在个体水平,携带这些基因突变中的一个无法很好的预测癌症,因为它们与癌症风险的相关性不强,但是当把这些数据总结在一起时,它们就会展现出胰腺癌发展的全貌。”肿瘤学、病理学及流行病学教授Klein说道。

        Klein说道,这些新的基因突变之一在NOC2L对应的基因中发现,NOC2L是一个可以直接结合癌基因p53的蛋白,而p53是胰腺癌的主要致癌基因。它还可以结合另一个抑癌基因p63,而此前研究中Klein及其同事发现p63突变与胰腺癌风险增加有关。HNF4G和HNF1B(肝细胞生长因子)基因中的突变也在调节胰腺及癌症发展中发挥作用。HNF1B的突变也与年轻人的成年型糖尿病有关,这是一种家族遗传性糖尿病,一般会在25岁之前发作。

        其他的基因突变靠近GRP基因,该基因涉及胃肠道荷尔蒙释放;以及TNS3附近,涉及调节细胞粘附和迁移,可能与转移相关。

        胰腺癌是造成美国癌症相关死亡的第三大诱因、欧洲第五大诱因。尽管死亡率较高,但是这种癌症的发病率相对较低,美国每年约有55000例新发病例,因此需要类似的大规模合作研究得到有用的数据。

        接下来的研究将深入探索胰腺癌的遗传学,Klein说道:“目前仍然还有很多关于胰腺癌风险的遗传因素是我们未知的。”

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