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microRNA-155调节肝损伤的新机制!

作者:佚名 来源:MedSci梅斯 日期:2018-02-11
导读

          有研究表明miR-155参与免疫和炎性疾病,并与肝纤维化和脂肪性肝炎相关。然而,涉及miR-155调控肝损伤的机制尚未完全明了。

关键字:  microRNA-155 |  | 肝损伤 |  |  

        有研究表明miR-155参与免疫和炎性疾病,并与肝纤维化和脂肪性肝炎相关。然而,涉及miR-155调控肝损伤的机制尚未完全明了。

        近期,一项发表在杂志Hepatology上的研究使用野生型(WT)、移植WT骨髓的miR-155 -/- 和miR-155 -/- 的小鼠中评估了miR-155在急性肝损伤中的作用。此外,在患有自身免疫性肝炎的患者的肝脏组织和外周血单核细胞(PBMC)中评估了miR-155的表达情况。

        此项研究结果显示,Concanavalin A(ConA)而非对乙酰氨基酚(APAP)的处理增加了WT小鼠肝脏组织中miR-155的表达。与WT小鼠相比,ConA诱导了miR-155 -/- 小鼠中细胞死亡,肝转氨酶的增加和促炎细胞因子(Cxcl1,5,9,10,11,Ccl2,20和Icam1)的表达升高。重要的是,这些动物显示CD4 + CXCR3 +和Foxp3 +细胞募集显着降低,但在其他炎症细胞群中没有变化。

        从机制上看,miR-155缺陷型Treg显示Ship1(miR-155的已知靶标)表达的增加。 Ship1在miR-155 -/- 小鼠中的抑制恢复了Foxp3的募集并降低肝细胞因子表达。通过促炎性细胞因子和细胞死亡蛋白表达评估,野生型小鼠的骨髓移植到miR-155 -/- 小鼠中部分地改变了ConA对miR-155 -/- 小鼠的作用。自身免疫性肝炎患者肝脏中miR-155表达显着增加,但PBMC中miR-155表达降低。

        此项研究结果表明:在肝脏损伤期间,肝脏组织和循环炎性细胞中的miR-155表达发生改变,从而调节炎性细胞募集和肝损伤。这些结果表明维持miR-155在炎症细胞中的表达可能是调节肝损伤的潜在策略。

        原始出处:

        Blaya D, Aguilar-Bravo B, et al.Expression of microRNA-155 in inflammatory cells modulates liver injury.Hepatology. 2018 Feb 8. doi: 10.1002/hep.29833.

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