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IDH2或是结直肠癌重要预防因子之一

作者:Emma 来源:MedSci原创 日期:2017-06-16
导读

          IBD是包括UC(溃疡性结肠炎)和CD(克罗恩氏病)在内的一系列具有慢性、复发性、免疫相关等特点的炎症性肠病。随着生活水平的提高,IBD已经成为一个全球性疾病。尤其是在经济快速发展的中国,患者的患病率迅速增加。 肠道癌症是IBD的后期并发症,相比于CD,UC更常见发生,而且通常更累及结肠。结肠癌风险在该疾病八年后开始增加,随着炎症程度的增加而升高,累及整个结肠的结肠炎患者更可能进展为癌症。

关键字:  炎症性肠病 |  | IDH2 |  | 结直肠癌 |  |  

        IBD是包括UC(溃疡性结肠炎)和CD(克罗恩氏病)在内的一系列具有慢性、复发性、免疫相关等特点的炎症性肠病。随着生活水平的提高,IBD已经成为一个全球性疾病。尤其是在经济快速发展的中国,患者的患病率迅速增加。 肠道癌症是IBD的后期并发症,相比于CD,UC更常见发生,而且通常更累及结肠。结肠癌风险在该疾病八年后开始增加,随着炎症程度的增加而升高,累及整个结肠的结肠炎患者更可能进展为癌症。有研究报道,用DSS(葡聚糖硫酸钠)诱导的结肠炎模型对UC进行研究显示,其与ROS(活性氧)的产生和IEC(肠上皮细胞)的凋亡有关。

        IDH2,即线粒体NADP +依赖性异柠檬酸脱氢酶,由于和NADPH 的产生密切相关,已被普遍认为是线粒体抗氧化系统中必不可少的酶。因此,研究人员设计实验,使用IDH2缺陷型(IDH2 -/-)小鼠评估IDH2在DSS诱发的结肠炎中的作用。

        结果显示,DSH2诱导的IDH2 -/-小鼠结肠炎比野生型IDH2 +/+小鼠更为严重。IDH2的缺乏影响由HDAC(组蛋白脱乙酰酶)调节的NF-κB的活化,从而导致PUMA介导的细胞凋亡增加。此外,由于能够减少缺乏IDH2基因导致的氧化应激,NAC(抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸)可改善DSS诱发的结肠炎。

        总体来说就是,IDH2的缺乏导致线粒体ROS水平的增加,抑制HDAC活性。HDAC活性减少后,通过乙酰化使 NF-κB的激活增强,导致在DSS诱发的结肠炎中的PUMA介导的细胞凋亡,引起炎症性肠病。该研究为将IDH2作为重要的癌症预防因子,特别是在结直肠癌的预防方面提供了又一科学依据。

        原始出处:

        Cha, Hanvit, et al.Increased susceptibility of IDH2-deficient mice to dextran sodium sulfate-induced colitis.Redox Biology.2017 May 20;13:32-38.

        doi: 10.1016/j.redox.2017.05.009.

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