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炎症性肠病:潜在新治疗靶标

作者:佚名 来源:医脉通 日期:2017-04-14
导读

          新的研究表明,参与炎症的小蛋白可能是治疗炎症性肠病的有效靶点,这对那些对目前标准疗法无应答的数百万患者来说是个福音。这项由英国牛津大学领导的研究成果发表在Nature Medicine上。

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        新的研究表明,参与炎症的小蛋白可能是治疗炎症性肠病的有效靶点,这对那些对目前标准疗法无应答的数百万患者来说是个福音。这项由英国牛津大学领导的研究成果发表在Nature Medicine上。

炎症性肠病

        炎症性肠病(IBD)是引起消化道或肠道疼痛发炎的长期疾病的总称。最常见的形式是影响大肠的溃疡性结肠炎以及影响整个消化道的克罗恩病。

        在IBD中,免疫系统错误地攻击肠道细胞,引起慢性炎症。然而,对于为什么发生这种情况目前尚不清楚。

        IBD通常在生命早期诊断。症状包括疼痛、腹泻、以及直肠出血。因为它影响肠道吸收营养的能力,这种疾病也可以导致贫血。

        据估计美国有超过100万IBD患者,而英国约有250万。这种疾病也出现在世界新兴工业化地区,目前已经演变成一种全球性疾病,并逐步增加。

标准治疗对40%的患者无效

        IBD的治疗不仅带来了大量的医疗费用,还造成生活质量下降、社会羞耻感、和职业抱负被打断。

        IBD的主要治疗是基于抗肿瘤坏死因子-α(TNF-α)抗体(英夫利昔单抗、阿达木单抗和戈利木单抗为例)。

        虽然抗肿瘤坏死因子治疗已成为近20年来IBD的治疗标准,但仍有多达40%的受试者对此无应答,我们迫切需要为数百万患者寻找新的治疗方法。

        新的研究关注细胞因子制瘤素M(OSM)—一种小免疫系统蛋白,有助于调节炎症反应。它也参与肝脏和心脏组织的修复。

        然而,OSM过量生产已与一些疾病,包括动脉粥样硬化、皮肤和肺部炎症以及某些类型的癌症相联系。它也被认为参与关节炎。

        研究人员提示,以前的研究已经提出了细胞因子作为抗肿瘤坏死因子治疗无效病例的治疗靶标,但他们没有发现任何治疗IBD的好方法。

        这是首项表明IBD患者肠道中的OSM水平比健康对照组更高的研究,而且水平最高的患者最有可能经抗TNF治疗无效。

肠道中的OSM水平预测抗TNF治疗成功

        研究人员发现,通过测量OSM在肠道组织样本中的水平,他们可以预测参与抗TNF治疗试验的患者中哪些可能无应答。

        他们还发现,删除OSM的基因或药物阻断细胞因子可以显著降低小鼠结肠炎。

        “这些患者中将OSM识别为新的疾病媒介,为新疗法提供了希望,”牛津大学风湿病学研究所主任Fiona Powrie教授指出。“这是一个非常重要的发现,因为目前我们无法预测哪些患者会对目前的治疗应答良好,这对我们能提供的患者护理有影响。”

        研究小组认为,OSM不仅可作为IBD新药物治疗的靶标,也可以作为一个指标来预测哪些患者对哪些疗法有应答。

        文献来源:Oncostatin M drives intestinal inflammation and predicts response to tumor necrosis factor-neutralizing therapy in patients with inflammatory bowel disease.Nat Med 2017 Apr 3;[Epub ahead of print] PMID:28368383

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