消化

儿童肠息肉中相关肿瘤基因的表达及其表观遗传修饰

作者:浙江大学医学院附属儿童医院消化科 程海英 舒小莉 沈征 来源:2012CCDD 日期:2012-11-26
导读

         大肠息肉是引起儿童下消化道出血主要的原因。儿童大肠息肉最常见的类型是幼年性息肉,发生机制尚不明确。对成人的研究发现,肿瘤相关基因APC、PTEN和β-catenin参与大肠肿瘤的发生发展,表观遗传修饰也是目前医学肿瘤领域研究的热点。本研究主要探讨儿童肠息肉中相关肿瘤基因APC、PTEN及β-catenin的表达及表观遗传修饰变化,试图阐明儿童肠息肉形成的遗传机制及表观遗传特点,以期为儿童大肠息肉的病因研究提供依据。

  背景与目的 大肠息肉是引起儿童下消化道出血主要的原因。儿童大肠息肉最常见的类型是幼年性息肉,发生机制尚不明确。对成人的研究发现,肿瘤相关基因APC、PTEN和β-catenin参与大肠肿瘤的发生发展,表观遗传修饰也是目前医学肿瘤领域研究的热点。本研究主要探讨儿童肠息肉中相关肿瘤基因APC、PTEN及β-catenin的表达及表观遗传修饰变化,试图阐明儿童肠息肉形成的遗传机制及表观遗传特点,以期为儿童大肠息肉的病因研究提供依据。

  方法 留取本院胃肠镜室电子结肠镜检查的新鲜幼年性息肉组织、相应蒂部黏膜和同期结肠镜检查正常大肠黏膜组织,应用RT-PCR技术检测儿童大肠息肉、息肉蒂部黏膜及正常大肠黏膜组织中的抑癌基因APC、PTEN和癌基因β-catenin及乙酰转移酶(CBP、PCAF、P300)、去乙酰化酶(HDAC4、HDAC1)的mRNA表达,同时应用亚硫酸氢盐基因组测序法(bisulfite genomic sequencing)检测息肉组织及正常大肠黏膜APC基因启动子甲基化状态。收集本院病理科幼年性息肉、正常结直肠组织的石蜡包埋标本,采用免疫组织化学检测APC、PTEN、β-catenin基因蛋白产物的表达。

  结果 儿童结肠息肉β-catenin mRNA表达高于正常黏膜,差异有统计学意义,而PTEN和APC mRNA表达虽下降,但差异无统计学意义。儿童结肠息肉APC和PTEN的蛋白质表达低于正常黏膜,差异有统计学意义,β-catenin 的蛋白表达虽增加,但差异无统计学意义。无论在息肉、蒂部黏膜还是正常大肠黏膜组织,β-catenin100%为膜线性表达。测序发现APC基因扩增病例中除个别息肉蒂部黏膜样本APC CpG岛甲基化率为10%,其余息肉、息肉蒂部黏膜及正常大肠黏膜APC基因扩增产物所有CpG都变成了TpG,提示未发生甲基化。结肠息肉乙酰转移酶CBP低于正常黏膜,去乙酰化酶HDAC1高于正常黏膜,差异有统计学意义,其余乙酰化酶的差异无统计学意义。

  结论 儿童大肠息肉在基因转录水平β-catenin的表达明显增加,而在蛋白质水平APC和PTEN的表达明显下降,同时乙酰化的程度减弱,而APC基因的甲基化事件发生频率较低。表明抑癌基因的表达下降和癌基因的表达增加可能参与了儿童大肠息肉的形成,乙酰化程度下降可能是其表观遗传特点。

  (摘自2012中国消化系疾病学术大会论文集)

  2012CCDD专题链接:http://zt.cmt.com.cn/zt/2012CCDD/index.html

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